حمید لبخنده در ۲۵ تیر ۱۳۳۰ در اهواز متولد شد. وی خواهرزاده احمد محمود نویسنده سرشناس ایران بود  لبخنده در سال ۱۳۴۶ با ثبت‌نام در کلاس‌های بازیگری حسینعلی طباطبایی وارد وادی هنر شد. حمید لبخنده از همدورهای رضا فیاضی، فرید و علی سجادی حسینی، و رضا خندان بوده است. حمید لبخنده دانش‌آموخته بازیگری و کارگردانی تئاتر از دانشکده هنرهای زیبا بود. او در دهه ۱۳۵۰ با هما روستا و پس از آن حمید سمندریان آشنا شد. در سال ۱۳۵۸ به عنوان بازیگر نمایش مرده‌های بی‌کفن‌و‌دفن بر پایه نمایشنامه ژان-پل سارتر و به کارگردانی حمید سمندریان روی صحنه رفت. حمید لبخنده در همان سال نمایشنامه عادل‌ها نوشته آلبر کامو را هم کارگردانی کرد که در تالار مولوی اجرا شد. او که در دهه ۱۳۹۰ کار برای تلویزیون و سینما را کنار گذاشت و مدیریت آموزشگاه هنری سمندریان را تا پایان عمر بر عهده گرفت.

لبخنده پیشگام نوآوری در سریال‌های پس از انقلاب ۱۳۵۷ بود. سریال در پناه تو نخستین مثلث عشقی بود که پس از انقلاب ۱۳۵۷ از تلویزیون ایران پخش می‌شد. همچنین فیلم آبی به شورش یک زن جوان علیه باورهای سنتی می‌پرداخت

حمید لبخنده در دی ۱۴۰۰ بر اثر تبعات یک عمل جراحی در خانه‌اش درگذشت